2014年05月21日

口服抗凝血药市场概况

  维生素K (VKAs)拮抗剂是使用最为广泛的OACs,其中以华法林(Warfarin)为代表的VKAs通过竞争性拮抗维生素K的作用,以达到抗凝作用。但是VKAs需要常规凝血监测并且有严重的食物与药物相互作用,治疗窗较窄。

  过去二十年,非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACS)得到了快速的发展,目前市场主力包括直接凝血酶剂和Xa因子剂,分别作用于凝血过程的不同阶段。

  达比加群酯(Pradaxa,勃林格殷格翰)在2010年成为首个上市的NOAC。在关键性临床III期实验(RE-LY)中显示出对于降低非瓣膜性房颤(NVAF)患者中风和收缩压栓塞风险中具有良好的有效性,但该药物具有出血风险。尽管之后勃林格殷格翰发布了更多的安全性数据,同时也上市了达比加群酯的性抗凝血逆转剂Idarucizumab(Praxbind,勃林格殷格翰),但是对于出血风险的疑虑一直未消失。

  利伐沙班(Xarelto,拜耳/强生)和阿哌沙班(Eliquis,辉瑞/BMS)是全球处方量最大的NOACs,这两个药物均可针对多种适应症,同时也都显示出了良好的有效性。但是它们具有两点不同,首先是剂量,利伐沙班每日一次,而阿哌沙班每日两次用药;其次是阿哌沙班显示出更低的出血风险,在于使用华法林患者的ARISTOTLE对比实验中,使用阿哌沙班可使患者主要出血事件风险相对降低31%。

  依度沙班(Savaysa,第一三共)是最新上市的NOAC,但是从2015年上市以来销售不佳。主要原因有两个,第一是依度沙班是第4个上市的NOAC,市场已经饱和;第二,依度沙班最开始的批准适应症被在具有肾损伤的NVAF患者中,这常不寻常的,因为大部分产品会被在具有正常肾功能的患者中使用。

  贝曲沙班(Bevyxxa,Portola制药)是一款被批准用于预防因急性疾病而住院的患者的静脉栓塞(VTE),是一款口服、高选择性的Xa因子剂。2017年6月获得FDA批准。

  XIa因子是内源性凝血途径的一部分,与Xa因子剂相比,作用于XIa因子的抗凝药物具有更低的出血风险。BMS-986177 (BMS和强生合作)是现在处于临床I期口服XIa因子剂。

  Andexanetalfa (AndexXa,Portola制药)是FDA于2018年5月批准的Xa因子剂的逆转剂。关键性III期临床数据显示,Andexanet alfa可以逆转利伐沙班和阿哌沙班的抗凝血活性,使患者的凝血酶的生成水平恢复至使用Xa因子剂之前。

  2017年全球抗凝剂一共创造了338亿美元的销售额,比2016年增长16%。过去5年,抗凝药物复合年增长率在10%。NOACs是目前市场占有最大的类别,2017年销售额为172亿美元,市场占有率为51%。与2016年相比,NOACs销售额增长31%,2013-2017年中的复合年增长率为44%。

  在NOACs药物中,利伐沙班2017年销售额为76亿美元,增长率为19%,2013-2017年的复合年增长率为37%。阿哌沙班2017年销售额为69亿美元,年增长率为53%,2013-2017年的复合年增长率为161%。达比加群酯和依度沙班的销售额分别为20亿美元和5.71亿美元。

  在全球NOACs销售额中,美国占全球销售额的55%,欧洲28%,日本8%,其它地区共占8%。

  据估计,NOACs药物接下来市场还会保持持续增长,但市场的增长主要来自于新患者,而不是已经使用其它抗凝药物的老患者的药物转变,因为使用华法林的每月花费为20美元,而NOACs药物为350美元。虽然能够保持市场的增长,但是增长率将会下降,达比加群酯的美国专利将于2018年到期,利伐沙班的专利将于2020年到期,届时,NOACs药物将会受到来自仿制药的挑战。据估计,该类药物的市场将于2020年达到峰值的220亿美元。

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